抗艾滋病药物治疗中风?有啥科学依据?

摘要:北京时间20200222关于【抗艾滋病药物治疗中风?有啥科学依据?】的具体情况和说明,让www.houzi12.com新闻频道的以图文形式为您慢慢道来。

CCR5全称为C-Cchemokine receptor type 5,是表达在白细胞表面的一种蛋白质,在机体中扮演着多种角色,也是HIV病毒感染细胞的“帮手”。最新研究表明,这个基因也是中风治疗的理想靶点。我认为这一研究可能打开了脑损伤保护研究的一个窗口,围绕这个思路可以开展更多相关研究。

例如可以研究,艾滋病药物马拉韦罗在脑出血损伤修复是否也具有作用。脑出血包括新生儿脑出血,脑实质出血和蛛网膜下出血等。也可以研究马拉韦罗在脊髓损伤方面的作用。

也可以研究对多发性硬化是否有保护作用。从神经元表达这个炎症分子角度考虑,是否存在其他类型的炎症分子,神经元表达炎症分子似乎暗示神经元变身为炎症细胞,或者类炎症细胞的特征,这方面也存在于疼痛的研究。

不仅包括脑神经元,也应该可考虑视网膜和听毛细胞的损伤保护,那么视觉听觉相关研究也可以开展。外周神经元是否也具有类似改变,如果存在这种改变,可能这种药物也能用于外周神经损伤和炎症的效应。

如果神经元存在炎症化改变,心脏细胞和肝细胞或其他上皮细胞是否也能产生这种炎症化改变,如果这种改变发生,组织细胞炎症化可能是一个普遍现象,针对这种炎症改变是治疗组织损伤的策略,也可能和组织再生有密切联系。这虽然扯远了一些,但创新性更大,当然前提是证明存在这种改变。

考虑到氢气的效应,我们可以看到,炎症反应在这过程中是干扰神经自身修复的重要因素。当然氢气抗炎症作用不可能具有CCR5通路特异性,例如氢气可能不具有抗艾滋病作用。氢气的效应可能无法达到特异性药物的效果。但是氢气抗炎症可能存在多靶向性和非特异性,这就好比马拉韦罗只对CCR5产生作用,但氢气能对各种CCR和炎症通路都可以产生作用。

缺血损伤这种炎症不是非常特异性的炎症反应,现在虽然发现神经元能表达CCR5,不代表其他炎症分子不表达。而且氢气的作用更安全,不需要经过太多的研究就可以使用。氢气的这些特点是抗艾滋病药物无法比拟的。

2019年2月21日,《细胞》杂志一篇研究论文,证明使用一种抗艾滋病药物阻断CCR5能帮助受损伤的神经元建立新的联系,提示这种药物对中风和脑外伤后脑损伤的修复有促进作用,给中枢神经再生领域提供了一种新的研究思路。这一研究是美国加州大学洛杉矶分校学者完成。

学者们提出这一研究思想是基于过去发现CCR5基因缺陷小鼠比较聪明,2016年该团队的研究就发现,减少小鼠脑内CCR5的水平能提高学习记忆能力,阻断CCR5增强损伤神经元之间重新建立突触联系。

加州大学洛杉矶分校Thomas Carmichael博士认为这是首次证明一种基因和中风后恢复有关。

根据过去发现这个基因和神经修复有关,研究首先对脑缺血区域的脑组织内CCR5细胞表达情况进行分析,结果发现,正常情况下神经元不表达这个基因,但小胶质细胞会表达,这比较符合这种免疫功能基因在免疫细胞上表达的特征。但是脑缺血12小时后,损伤区域的神经元大量表达这个基因,小胶质细胞该基因表达下降。这个变化提示这个基因表达是脑损伤神经元发生的特征性改变,随后阻断脑内神经元表达这个基因,发现脑损伤恢复速度明显加快,恢复的程度明显提高。尤其是后期神经元修复和运动感觉功能的提高更明显。当然基因敲除对概念验证十分必要,如果考虑到应用价值,最好有针对这个分子的现成药物。

华盛顿大学医学院Robyn Klein教授认为,神经元CCR5表达增加是中风后脑组织炎症反应的典型表现,炎症反应可能促进了这一过程。2016年曾有研究发现,能阻断CCR5的抗艾滋病药物马拉韦罗具有改善动物学习记忆功能。Carmichael博士推测马拉韦罗也许能治疗中风。随后的研究发现,马拉韦罗治疗9周后,小鼠运动能力明显改善。即使中风后3周再使用这个药物仍然有治疗效果。说明这个药物不只是对抗损伤,而是促进中风后损伤修复过程,可以理解为对中风后康复有促进作用。这种作用过去的研究只见于干细胞的情况,但干细胞一方面比较复杂,代价比较高,产生副作用的可能性也比较大。而这种艾滋病小分子化合物则具有更大优势。

继续分析表明,CCR5阻断产生效果同时,神经元建立了新的连接,这是大脑功能的基本条件。这种动物实验有没有应用价值,或者人体是否也存在类似的情况。

德国犹太人存在天然的这种基因缺陷,这类似上述的人工基因缺陷小鼠,当然某学者编辑的人类基因也类似。巧合的是,以色列神经学家Einor Ben Assayag对446名中风患者进行观察性研究,中风幸存者中有68名CCR5突变携带者,研究发现这些患者在运动技能、语言和感觉功能方面的恢复显著更好,中风1年后在记忆、语言功能和注意力测试中的得分也更高。


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